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L´obésité prédispose à la stéatohépatite et à l´oncogenèse hépatique par augmentation de l´expression d´IL-6 et de TNF
Article paru le : Lundi 1 Février 2010

Park EJ et al. Dietary and genetic obesity promote liver inflammation and tumorigenesis by enhancing IL-6 and TNF expression. Cell 2010 ; 140 : 197-208.
Pr Philippe Chanson
Les données épidémiologiques montrent que le surpoids et l´obésité sont associés à une augmentation du risque de cancer.
Un des cancers que favorisent le surpoids et l´obésité est le cancer du foie (l´hépatocarcinome) dont la survenue et la progression sont les plus influencées par l´obésité parmi tous les cancers. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer comment l´obésité pouvait augmenter le risque de cancer : diabète de type 2 et insulinorésistance par exemple augmentant les concentrations d´insuline et d´IGF1, augmentation de la production de stéroïdes sexuels et de cytokines par le tissu adipeux, etc. Toutefois, tous ces mécanismes sont basés sur des études de corrélation et n´ont pas réellement été évalués de manière critique.
C´est pour cette raison qu´une équipe de San Diego s´est intéressée aux effets de l´obésité sur la stéato-hépatite puis sur l´apparition d´un cancer. Ils ont pour cela utilisé un modèle d´induction d´un hépatocarcinome par diéthylnitrosamine (DEN) qui est un pro-carcinogène hépatique. Dans ce modèle de souris, ils ont analysé comment l´obésité, qu´elle soit génétique ou d´origine alimentaire, pouvait interagir avec le développement d´un hépatocarcinome. Ils montrent que l´obésité met le foie en condition de développement d´un hépatocarcinome pour des doses de DEN qui, habituellement, ne sont pas responsables, chez la souris, d´induction d´hépatocarcinome. L´un des mécanismes qu´ils mettent en évidence pour expliquer les effets tumorigènes de l´obésité est la réponse inflammatoire induite par l´obésité qui conduit à une augmentation de la production de cytokines, en particulier TNF et IL-6. Or, il a déjà été montré que ces cytokines favorisaient le passage de l´hépatite virale chronique à l´hépatocarcinome chez l´homme. D´autre part, ces cytokines sont également nécessaires à la propagation de la stéato-hépatite. Ces cytokines, responsables de l´inflammation hépatique, activent le facteur de transcription oncogénique stade 3.
Il n´est pas impossible que ces phénomènes inflammatoires chroniques liés à l´obésité soient également à l´origine d´autres types de cancers par augmentation de la production d´IL-6 et de TN